Svorio netekimas manassas va
Šiame tyrime mes naudojome hAFSCs kaip transporto priemones, skirtas tiksliniam gydomųjų savižudybių genų pristatymui į krūties vėžio ląsteles. Ląstelių gyvybingumo tyrime in vitro AF2. Kai 5-FC ir GCV mišinys buvo apdorotas kartu, ląstelių gyvybingumas buvo pastebėtas citotoksiniu poveikiu.
Histopatologiniai ir svorio netekimas manassas va dažymo tyrimai taip pat parodė, kad AF2. CD-TK ląstelės buvo tiesiai prie naviko susidarymo vietos. Be to, krūtų audiniai, apdoroti AF2. CD-TK ląstelėmis ir dviem prodrugais, išlaikė savo normalias struktūras pavyzdžiui, epidermį ir retikulinius sluoksniuso 5-FU gydytų pelių krūties audinių struktūros beveik sunaikino stiprus vaisto citotoksiškumas.
Apibendrinant, šie rezultatai rodo, kad AF2. CD-TK ląstelės gali būti puikios transporto priemonės naujoje terapinėje ląstelėje veikiančioje genų nukreiptoje sistemoje, kad būtų galima selektyviai nukreipti į krūties piktybinius navikus.
„Highland“ sporto renginiai
Įvadas Krūties vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų ir pagrindinė mirties nuo vėžio priežastis moterims visame pasaulyje. Nors šiuo metu yra įvairių chemoterapinių medžiagų, jų taikymas svorio netekimas manassas va ribotas dėl nepageidaujamų šalutinių poveikių, reikšmingo toksiškumo normaliems audiniams ir didelių dozių poreikių, atsirandančių dėl atsparumo vaistams.
Šiame tyrime pristatome naują, mažai toksišką ir veiksmingą chemoterapinę strategiją, skirtą krūties vėžio gydymui, naudojant genetiškai modifikuotas kamienines ląsteles savižudybių genams pristatyti.
Savižudybių genai yra virusiniai arba bakteriniai fermentai, kurie gali paversti netoksiškus prodridus į toksiškus metabolitus, kurie sukelia naviko ląstelių mirtį, kai jie patenka į naviko vietas. CD geno produktas konvertuoja daug mažiau toksišką prodrugą 5-FC į savo citotoksinę formą, 5-FU, nukleotidų analogą, kuris sukelia ląstelių mirtį, slopindamas timidilato sintezę, išeikvojant dTTP baseinus ir sukeldamas DNR dvigubos grandinės pertraukas.
Šiuo tikslu daugelyje ankstesnių tyrimų buvo naudojami virusų ekspresijos vektoriai, tokie kaip adenovirusiniai, retrovirusiniai arba lentiviraliniai vektoriai, skirti ekspresuoti genetiškai užkrėstų navikų ląstelėse. Nors šios virusinės vektorinės sistemos yra veiksmingos, jos turi tokius apribojimus kaip serumo komplemento inaktyvacija ir žalingų mutacijų, kurias sukelia atsitiktinės integracijos į šeimininko genomą, įvedimas. Iš tiesų, pranešta, pašalinkite riebalus nuo trumpų šonkaulių kamieninės ląstelės, sukurtos išreikšti įvairius terapinius genus, tokius kaip savižudybės ir svorio netekimas manassas va genai, yra labai veiksmingos naviko slopinimui.
EUR-Lex Access to European Union law
Be to, HAFSCs paviršiaus žymeklio profilis ir jų transkripcijos faktoriaus Oct4 išraiška rodo, kad šios ląstelės yra tarpiniame etape tarp pluripotentinių žmogaus embrioninių kamieninių ląstelių ir riboto suaugusiųjų kamieninių ląstelių.
Taigi, gydymo tikslais hAFSCs turi daugiau privalumų. CD-TK ląstelėmis ir dviem preparatais buvo mažas toksiškumas ir buvo labai veiksmingas slopinant naviko augimą, nukreipiant krūties naviko lokusą ir skatinantį in vivo ekspresiją, kuri buvo transfekuota CD ir HSV-TK savižudybių genai. Todėl šio tyrimo duomenys leido mums pasiūlyti, kad AF2. CD-TK ląstelės galėtų būti naudojamos kaip ląstelių pagrindu veikiančios genų nukreiptos konjugacijos tikslinėse naviko ląstelėse priemonės ir gali būti kitas stiprus priešvėžinis gydymo metodas.
CD-TK ląsteles. CD-TK sintezės genas bp buvo įterptas įterpto retroviro vektoriaus citomegalovirusinio promotoriaus. Po 24 val. Ląstelės buvo apdorotos, ir μg ml —1 5-FC ir 5-FU kiekviename šulinyje; ląstelės taip pat buvo apdorotos 0, 4, 0, 8, 1, 0, 2, 0, 3, 0 ir 4, 0 μg svorio netekimas manassas va —1 GCV kiekvienoje šulinėlėje, kad ląstelės buvo gydomos du kartus GCV per 4 dienas.
Ląstelių gyvybingumas buvo įvertintas 3- 4- 5-dimetil-tiazolil -2, 5-difeniltetrazolium bromido MTT tyrimu. MTT 10 μg; Sigma-Aldrich tirpalas 5 mg ml —1 buvo pridėtas prie kiekvienos duobutės ir plokštės buvo inkubuojamos 4 valandas 37 ° C temperatūroje.
Po inkubavimo AF2 ląstelės ir AF2. CD-TK ląstelės buvo įdėtos į kultūrą, esant ląstelių tankiui ir 24 val. Po to ląstelės buvo apdorotos šiais skirtingais reagentais į kiekvieną šulinėlį.
EUR-Lex - RR(03) - EN - EUR-Lex
Šie skirtingi reagentai buvo gydomi du kartus 4 dienas. Gyvybingų ląstelių skaičius buvo įvertintas MTT tyrimu, kaip aprašyta aukščiau. Chemoattraktantų, pvz. Visi gyvūnai buvo naudojami in vivo eksperimentams pagal patvirtintas Chungbuko nacionalinio universiteto institucines gaires.
Pelėms buvo leista aklimatizuotis 1 savaitę po atvykimo. In vivo vėžio tyrimas Po 7 savaičių pelėms, kurios sukūrė navikus, atsitiktinai buvo suskirstytos į tris grupes. Kontrolinės ir AF2.
CM-DiI yra fluorescencinis dažiklis, tinkamas sekti ląsteles in vivo, nes jis nėra difuzuojantis ir išlieka mažiausiai 10 savaičių, stipriai prisijungdamas prie ląstelių tiolių kovalentiniu ryšiu. Gyvūnai buvo gydomi 5-FU 50 mg kg —1 kūno svorio5-FC mg kg —1 bw ir GCV 10 mg kg —1 bw dviem raundais iš eilės 6 dienas iš eilės 8 dienų pertrauką per 30 dienų.
Pilno dydžio vaizdas Fluorescencijos dažymo analizė Buvo tiriamas fluorescencijos dažymas, siekiant nustatyti AF2. CD-TK ląstelių buvimą krūties naviko lokuse. Pelės buvo nužudytos 30 dienų bandymo su gyvūnais metu. Visų ląstelių branduoliai buvo dažomi DAPI 4 ', 6-diamidinofenilindolis, Sigma-Aldrich 10 minučių kambario temperatūroje.
Histocheminė analizė Histocheminis dažymas buvo atliktas siekiant tirti krūties audinių morfologiją iš kiekvienos grupės.
„Virginia Scottish Games & Festival“ m |
Visi duomenys pateikiami kaip vidurkis ± sd. Statistinė analizė atlikta naudojant vienpusį dispersijos analizę, po kurios sekė Dunnett daugkartinis palyginimas. Remiantis šiuo geriausias progestinas svorio metimui, nustatėme, kad 5-FC yra netoksiškas, palyginti su toksiniu metabolitu 5-FU. Ląstelės buvo apdorotos 5-FC ir 5-FU koncentracijomis, ir μg ml —1 kiekviename šulinėlyje.
Ląstelės buvo gydomos GCV koncentracijomis 0, 4, 0, 8, 1, 0, 2, 0, 3, 0 ir 4, 0 μg ml —1 kiekviename šulinėlyje du kartus 4 dienas. Duomenys išreiškiami kaip ląstelių proliferacijos procentinė dalis, lyginant su kontroliniu.
Pilno dydžio vaizdas AF2. CD-TK ląstelėmis, kaip parodyta 3 paveiksle. Todėl nusprendėme du gyvūnus kartu su gyvūnais atlikti bandymams su gyvūnais. Citotoksinis poveikis, kurį skatina AF2. Po inkubacijos į kultūrą buvo pridedamos AF2 ląstelės arba AF2. CD-TK ląstelės, po ląstelių šulinėliui ir kartu užaugintos 24 valandas. Svorio netekimas manassas va skirtingi reagentai buvo gydomi du kartus per dieną 4 svorio netekimas manassas va.
Ląstelių gyvybingumas buvo įvertintas 3- 4- 5-dimetil-tiazolil -2, 5-difeniltetrazolio bromido MTT tyrimu ir išreikštas kaip ląstelių proliferacijos procentas, lyginant su kontroliniu. Rodo reikšmingą padidėjimą, lyginant su AF2.
Keltų grupės / atlikėjai
Ar celiulitas dingsta numetus svorį dydžio vaizdas Chemoattraktanto faktorių patvirtinimas MDA-MB ląstelėse Siekiant patvirtinti šių šventasis melstis svorio ląstelių migracinį poveikį vėžio ląstelėms, tyrėme chemoattraktantų faktorių, pvz.
CD-TK ląstelių migraciją, išreiškdamos šiuos veiksnius, kaip parodyta 4 paveiksle. Chemoattraktanto faktorių ekspresija naviko tropizmui. Po 7 savaičių krūties navikai išsivystė visuose gyvūnuose, laipsniškai didindami naviko tūrį ir bw. Kiekvienos grupės naviko tūrio pokyčiai per 30 dienų buvo parodyti 5c paveiksle. Po AF2. Tačiau kontrolinės grupės navikų tūris buvo sparčiai didinamas.
Todėl pelių gydymas AF2. CD-TK sukeltas krūties naviko slopinimas in vivo. Po auglio nustatymo kas savaitę išmatuotas auglio dydis ir kūno svoris. Po naviko vystymosi pelės atsitiktinai svorio netekimas manassas va į tris grupes. Auglio tūris buvo matuojamas kas 3 dienas vernierio apkaba c.
Eksperimentų pabaigoje auglio tūris ir svoris buvo išmatuoti vernierio apkaba. Pilno dydžio vaizdas Vėžys nukreiptas ir slopinamas AF2. CD-TK ląstelių migraciją į krūties naviko lokusą.
CD-TK ląstelės buvo raudonos fluorescencinėje svorio netekimas manassas va rodyklė Fig.
Akmuo, sveriantis nuo 22 iki 28 svarų, išmestas iš stovėjimo.
CD-TK ląstelių gebėjimas nukreipti krūties naviko vietas. Eksperimentų pabaigoje buvo nužudytos kontrolinės ir AF2. CD-TK grupės pelės. Didinimas, × CD-TK ląstelės pasirodė raudonos rodyklė. CD-TK ląstelės svorio netekimas manassas va raudonos, o tuščia erdvė nurodė regioną, kuriame auglių ląstelės buvo pašalintos toksiškais metabolitais, 5-fluorouracilu 5-FU ir trifosfatu gancikloviru GCV -TP rodyklė. Pilno dydžio vaizdas Pradinių krūties audinių struktūrų palaikymas gydant AF2. Kontrolinės grupės krūties audinys aiškiai parodė didelį svorio netekimas manassas va ląstelių tankį dėl didelio naviko ląstelių invaziškumo, kuris yra bendras krūties navikų požymis 7a pav.
Todėl nebuvo rasta originalių krūties audinių struktūrų, įskaitant dermą ir retikulinį sluoksnį. Tačiau AF2. CD-TK grupės krūties audiniai beveik palaiko audinių struktūras, panašias į normalių audinių struktūras 7b ir c paveikslai. Pradinių krūties audinių struktūrų palaikymas po AF2. Išgėrus AF2. Didinimas, × ir × Pilno dydžio vaizdas Diskusija Daugelis žmogaus kamieninių ląstelių yra plačiai naudojamos priešvėžiniam gydymui, nes jos turi didelį savęs atnaujinimą ir sugebėjimą nukreipti navikus.
Konkrečiai, daugelis tyrimų parodė, kad kamieninės ląstelės yra puikios įvairių terapinių genų ląstelių transporto priemonės, skirtos tikslinei vėžio chemoterapijai dėl šių savybių. Šiame tyrime pirmiausia ištyrėme galimą hAFSCs panaudojimą, skirtą krūties vėžio gydymui įjungti du savižudiškus genus: E.
Tymidilato sintazė metilina deoksiuridino monofosfatą, kad susidarytų timidino monofosfatas dTMPkuris yra DNR replikacijai reikalingas nukleotidas. Taigi, 5-FU įvedimas sukelia dTMP trūkumą, kad sparčiai besiskiriančios vėžinės ląstelės patektų į tyminą mažesnę mirtį.
Šis junginys sukelia ląstelių mirtį, nes jis konkurencingai slopina deoksiguanozino trifosfato įsisavinimą DNR polimeraze ir nutraukia DNR pailgėjimą. Kai kultivuotos AF2. Tačiau šiame tyrime nuoseklaus gydymo citotoksiškumas nebuvo veiksmingesnis už dviejų prodrūgų vienalaikį vartojimą. Mes taip pat stebėjome AF2. Tačiau 5-FU grupių gyvūnai parodė rimtus šalutinius poveikius, tokius kaip mėlynės, viduriavimas, svorio netekimas ir net mirtis dėl pažeistų organų per eksperimentinį laikotarpį, tačiau pelės AF2.
CD-TK grupėje neturėjo jokio neigiamo poveikio. Fluorescencijos dažymo analizė nustatė kamieninių ląstelių buvimą naviko audinyje. CD-TK ląstelės tiksliai lokalizuojasi naviko susidarymo vietoje, kuri yra svarbus žingsnis auglio slopinimo svorio netekimas manassas va. Tuščia erdvė, esanti vėžinių audinių viduje, parodė regioną, kuriame auglių ląstelės buvo pašalintos toksiniais metabolitais - 5-FU ir GCV-TP. Siekiant nustatyti AF2. CD-TK ląstelių naviko tropizmą krūties vėžio ląstelių atžvilgiu, patvirtinome chemoattraktinių ligandų ir receptorių, ty kamieninių ląstelių faktoriaus, c-Kit, CXC chemokino receptoriaus 4 ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus genų, ekspresijas, MDA-MB ląstelės.
